В конце XIX в. была показана заразность для человека жидкости из очагов герпеса на губах боль-ных. В 1923 г. Blecfen и  соавт. произвели первую попытку пассивной иммуни-зации герпеса.Для этой цели использовалась  сыворотка людей,  переболев-ших ветряной оспой. В 1925 г. вирус был выращен in vitro.В 1921 г. В. Lipshutz инокулировал  материал из очагов генитального герпеса  в  кожу  человека  и получил клиническую картину герпеса.На основании того, что вирусный  кера-тит легче развивался при  заражении  материалами  из  очагов  генитального, чем лабиального герпеса, он предположил  различия  в эпидемиологии между этими формами герпеса.До него большинство исследователей предполагали наличие одного возбудителя. В начале 60-х гг. ученые Германии и США пока-зали, что вирус простого герпеса  при помощи  нейтрализационного теста мо-жет  быть  разделен  на два антигенных типа, и что существует  связь  между антигенным типом и местом проявления инфекции.
Эпидемиология.
Герпес занимает второе место по распространенности  среди заболеваний, передающихся половым путем, после трихомониаза.  Заболевания, вызван-ные ВПГ, занимают второе место ( 15,8% )  после гриппа в качестве причин смерти от вирусных инфекций (не считая СПИДа).В США проблема герпеса является одной из ведущих медико-социальных проблем уже 25 лет. Генитальный  герпес  поражает все  популяционные группы. 98 % взрослого населения во всем мире имеют  антитела  к ВПГ-1 или 2. В 7%  генитальный герпес протекает бессимптомно. ВПГ-2 в 80% является возбудителем гени-тального и неонатального герпеса,в 20% - ВПГ-1.Многие исследователи де-монстрируют значительное увеличение частоты генитального герпеса с 60-х по 90-е гг. Причинами  являются как  улучшение качества  диагностики, так и возрастание неонатального инфицирования (за последние  25  лет -  в 10-20 раз). Заболеваемость растет, опережая темпы прироста  населения  Земли
(с 1972 по 81гг - на 16%). Частота лиц, серопозитивных к ВПГ, повышается с возрастом и коррелирует с социально - экономическим статусом  (80-100% среди взрослых с низким статусом, 30-50% - с высоким). Также частота сероположительности коррелирует с числом половых партнеров и зависит от пола.У женщин антитела к ВПГ вы выявляются в два раза чаще, чем у мужчин при одинаковом числе половых партнеров. В 82% при стойких, не поддающих-ся терапии кольпитах, лейкоплакиях шейки матки выявляется ВПГ, как один из ведущих этиологических факторов. При этом течение инфекции чаще атипич-но. 
ВПГ являются этиологическим фактором 10% общего количества энцефали-тов, сопровождающихся высокой летальностью, кроме того – полирадикули-тов, менингитов.Эти больные не получают должного лечения ввиду отсутствия своевременной вирусологической диагностики. Между ВПГ-1 и ВПГ-2 50% гомологии, что позволяет предположить происхождение одного от другого. Антитела к ВПГ-1 увеличивают частоту бессимптомного течения заболевания, вызванного ВПГ-2. Инфицированность в детском возрасте ВПГ -1 обычно предупреждает развитие генитального герпеса, чаще обусловленного ВПГ-2. Вирусы герпеса, кроме varicella-zoster, передаются преимущественно при контакте жидкостей тела носителя (кровь, слюна, сперма, секрет слизистых) с чувствительными участками тела неинфицированного человека. Это осуществляется контактным (в том числе половым) и трансфузионным путями, а также при трансплантации органов. Передача воздушно-капельным путем и через предметы несвойственна, кроме вируса зостер, так как ВПГ легко инактивируется при комнатной температуре и высыхании, погибает при кипячении через 30 минут. Нередко генитальный герпес передается от лиц, не имеющих симптомов заболевания на момент полового контакта или даже не знающих о том, что они инфицированы. Герпетическая инфекция характеризуется отсутствием эпидемического распространения, инфекционный процесс ограничен отдельными индивидами или носит характер локальных вспышек в замкнутых коллективах.
Патогенез. Герпесвирусы обладают способностью к инфицированию, суперинфицированию и аутоинфицированию практически любого инди-вида,пожизненной персистенции в нервных клетках при очень низкой смертности хозяев, способности в любое время переходить из латентного состояния в форму, заразную для окружающих, независимо от наличия или отсутствия клиники. Вирус содержит 4 сложные структуры, экранирующие часть антигенных детерминант, что усложняет и удлиняет процесс его распознавания иммуно-компетентной системой. Даже в пределах одного субклона вирионы обладают полиморфизмом и антигенной вариабель-ностью, обусловленными, по-видимому, особенностями механизмов репликации ДНК, возрастными особенностями иммунного ответа - у одних поражается только кожа, у других – слизистые, у третьих - ЦНС. Вирус проникает через восприимчивые слизистые (орофарингеальная зона, шейка матки, конъюнктива, уретра, прямая кишка) или через микротрещины кожи. Далее вирус частично задерживается в очагах, а в основном восходит по периферическим нервным окончаниям в сенсорные и вегетативные ганглии, где персистирует. При культивировании из корешковых сакральных ганглиев ыделяется ВПГ-2, реже ВПГ-1. Латенцией может закончиться как бессимп-томная, так и манифестная инфекция. В отличие от вируса Varicella zoster, персистирующего в клетках-сателлитах нейрона, ВПГ персистирует в большом нейроне, что играет роль в склонности к рецидивам. Вирусный геном в клет-ках существует в кольцевой форме, скорее всего, плазмиде. Факторами, спо-собствующими проявлению и/или рецидивированию генитального герпеса, яв-ляются: снижение иммунологической реактивности, переохлаждение или пере-грев организма, интеркуррентные заболевания, медицинские манипуляции, в том числе аборты и введение внутриматочной спирали. Ганглиотриггерная теория активации вируса: стимул (гормональный, иммунный, физический) оказывает влияние на взаимоотношения "вирус-нейрон" таким образом, что нарушается частично экспрессия генов вирусных белков, следует продуктив-ная инфекция, вирионы опускаются по периферическому нерву, инфицируют эпителиальные клетки, как  следствие - клиника. Однако, время, необходимое для продвижения вируса  по  нерву,  часто  слишком велико, чтобы объяснить скорость возникновения рецидива после стимуляции ганглия. Кроме того, тит-ры антител против ВПГ  в  течение длительных периодов остаются на одном уровне, несмотря на рецидивы. Кожнотриггерная теория: ганглионарные клет-ки производят небольшие  количества  вируса, которые  постоянно достигают эпителиальных  клеток  по нервам. Защитные силы организма в норме элими-нируют эти  микрофокусы  инфекции, но время от времени местное снижение иммунитета позволяет сформироваться клинике. Аргументы против этой тео-рии  заключаются в том, что вирус не обнаруживается в эпителиальных клет-ках в период ремиссии. 
          Однако, на морских свинках и кроликах персистенция вируса в  половом тракте и роговице была документирована. Возможность провокации  рециди-ва  световым или  хирургическим  воздействием  свидетельствует  скорее   в пользу второй, чем первой теории.Антитела появляются через 2-5 дней после высыпаний, достигают  наивысшего титра к  2-3 неделе. IgM и A –  короткожи-вущие, через год уже не обнаруживаются, IgG циркулирует в крови  несколько лет. Клетки, зараженные ВПГ, синтезируют специфические антитела, разруша-ющие компоненты системы комплемента. При  этом  активация  комплемента осуществляется по альтернативному пути. Происходят нарушения иммуноком-петентной системы: снижается  продукция  иммуноглобулинов  как  во  время рецидивов, так и при ремиссии. Т-лимфоциты-супрессоры  преобладают над Т-киллерами, так  как ВПГ лимфотропны,  снижают  пролиферативную  актив-ность  лимфоцитов,  активность  естественных  киллеров.  Рецидивирование встречается у людей, имеющих специфический комбинированный иммуноде-фицит лимфоидного типа. Вирусная инвазия контролируется системой интер-феронов - специфических иммуноглобулинов, вырабатываемых В-лимфоци-тами и Т-киллерами. Действие интерферонов не ограничивается нарушением репродукции вируса. Интерфероны выступают в качестве иммуно-модулято-ров эффекторного звена фагоцитоза, влияя  на прямую цитотоксическую ре-акцию Т-лимфоцитов, на опосредованный антителами лизис инфи-цированных клеток Т-лимфоцитами,  макрофагами,  полиморфно-ядерными  лейкоцитами. По данным многих авторов, при рецидивирующем герпесе снижается спосо-бность лейкоцитов вырабатывать интерфероны в 100 раз во время рециди-ва и в 10 раз во время ремиссии. По другим данным, при рецидивировании отмечается неправильный спектр интерферонов (нарушение физиологиче-ской пропорции альфа- и гамма- интерферонов в пользу альфа-). Кроме того, нарушение системы интерферонов происходит не только на уровне их продукции, но и при проявлении биологического действия - снижение антиоксидантных свойств плазмы, активация протеолитических ферментов плазмы больных рецидивирующим герпесом может приводить к снижению уровня интерферонов при нормальной и даже повышенной их продукции. Специфические противовирусные антитела у больных рецидивирующим герпесом в основном представлены IgM (короткоживущие, слабоавидные), а не IgG. Кроме того, обнаружено угнетение и фагоцитарного звена в стадии ремиссии у больных рецидивирующим герпесом, проявляющееся в снижении абсолютного числа моноцитов циркулирующей крови и истощении окислите-льно-восстановительного потенциала нейтрофилов. Отмечено свойство ВПГ паразитировать не только за счет лимфоцитов, но и адсорбироваться на по-верхности, а затем проникать в цитоплазму микроорганизмов, в частности, гонококков. Локализация ВПГ в гонококках предохраняет его от воздействия защитных сил организма, в силу чего формируется специфическая невосп-риимчивость.Вирус может переживать неблагоприятные периоды, а сочетан-ная инфекция может усиливать воспалительный процесс в урогенитальном тракте. Развитие ацикловирустойчивости может быть связано с появлением новых штаммов вируса. Чувствительность к ацикловиру при пассировании в культуре клеток в присутствии препарата снижалась в 10 раз на девятом пас-саже. Формирование резистентности ВПГ при использовании высоких доз ацикловира происходило медленнее. Изолированность, свойственная природ-ным популяциям вируса, приводит к тому, что отдельные субпопуляции, на-ходясь в различных условиях существования, претерпевают адаптивные сдвиги и генетически расходятся.Белковые продукты сверхранних генов ВПГ приводят к трансактивации генов ВИЧ и стимуляции его репликации при прямом взаимодействии с промотором. Люди с герпетической инфекцией чувствительны к ВИЧ и более восприимчивы к последующему развитию ост-рой ВИЧ-инфекции с клиническими проявлениями.
ВПГ и рак шейки матки.
Антитела к ВПГ обнаруживаются у 76,9% женщин с дисплазией в РСК и у 96,2% - в РН, при начальном раке - у 68 и 93,6%, при выраженном - у 90 и 100% соответственно. При помощи РИФ обнаружено прогрессирующее уве-личение частоты обнаружения антигенов в зависимости от тяжести опухоле-вого процесса. Наблюдалась характерная особенность изменения кольпоско-пической картины в процессе противогерпетического лечения: не уменьше-ние размеров патологического очага, а постепенное его изменение от более высокоатипического к менее атипическому. Исследования свидетельствуют о наличии связи между герпетической инфекцией гениталий и онкологически-ми заболеваниями шейки матки. Однако прямых доказательств этиологичес-кой роли ВПГ в развитии рака шейки матки нет. Считается, что ВПГ-инфек-ция сопровождается развитием фоновых процессов шейки матки (в 30%).

Клиника

Первичная инфекция в 65% протекает бессимптомно. Обычно протекающая доброкачественно герпетическая инфекция может приобретать и крайне тяжелые формы,особенно при ее возникновении на фоне приобретенного или физиологического иммунодефицитного состояния, как это происходит у новорожденных. Следует отличать первичный эпизод герпетической инфекции при отсутствии указаний на генитальный герпес в анамнезе от ис-тинно первичного генитального герпеса - действительно первой встречи ор-ганизма с вирусом. Основной критерий - титр антител и его нарастание (1/2 с повышением до 1/32 -1/256 - истинный первичный генитальный герпес, 1/32 - 1/164 с повышением или без – первое клиническое проявление латентной инфекции). 
Инкубационный период - 7 дней. Клинические проявления первичной инфекции длятся 18-22 дня с нараста-нием симптоматики в течение первой недели. Продромальный период при-сутствует в 50% - сакральная невралгия, парестезия, жжение в генитальной области в течение 24 часов. Лихорадка, головная боль, тошнота, недомогание, миалгии - общие проявления. Достигают пика через 3-4 дня. Местные симптомы -отдельные или сгруппированные везикулы величиной 2-3 мм на эритематозном фоне с дальнейшим характерным разрушением и образованием эрозивной поверхности с полицилиндрическими очертаниями; боль, зуд , дизурия, вагинальные выделения, цервицит, болезненный паховый лимфаденит. Характерная локализация генитального герпеса у женщин:малые и большие половые губы, вульва, клитор, влагалище, шейка матки. Длительность вирусовыделения - 12 дней (концентрация более 10 млн вирусных частиц на 0,2 мл инокулята).Время от образования очагов до корок -10 дней.Поэтому необходимо воздерживаться от половых контактов до полной эпителизации очагов (до 20 дней у женщин). Вторичная вирусная инфекция протекает менее выраженно: короче длительность клиники (около 15 дней), реже наблюдается бессимптомное выделение вируса,а продолжительность его уменьшается до 8 дней (концентрация 100-1000 вирусных частиц на 0,2 мл инокулята).Длительность эпителизации составляет всего 4 дня. При ВПГ-1 рецидивы в течение года возникают у 60% больных, при ВПГ-2 - у 90%, чаще рецидивы возникают у людей с высоким титром антител. Титр антител коррелирует с тяжестью течения. Средняя частота ре-цидивов - 4-5/год(от одного раза в 2-3 года до ежемесячных обострений).Ча-стота рецидивов - основной критерий классификации герпетической инфек-ции по степени тяжести: до двух раз в год - легкая степень, 4 – 5 раз в год - средняя степень, ежемесячно - тяжелая степень.
Существует классификация характера рецидивов, в которой выделяют 3 типа течения генитального герпеса:
1. Аритмичный тип характеризуется колебаниями длительности ремиссий в широких пределах - от 2-3 недель до 4-5 месяцев.
2. Монотонный тип - характерны частые рецидивы с малоизменяющимися ремиссиями. К этому типу можно отнести менструальный герпес. Заболева-ние при этом типе характеризуется упорным течением и плохо поддается ле-чению.
3. Стихающий тип генитального герпеса является наиболее благоприятным в прогностическом отношении является. Его отличают увеличивающиеся по продолжительности ремиссии и уменьшение интенсивности клинических проявлений рецидивов. До конца не выяснено,считать осложнением или вариантом развития генитального герпеса местное распространение вируса и вовлечение экстрагенитальных областей (поражение ЦНС, кожи). Скорее, это результат аутоинокуляции, чем виремии ( близость пораженных областей к гениталиям, появление их в ходе заболевания).Однако, иногда возможна гематогенная диссеми-нация, вызывающая воспалительные заболевания органов малого таза.Единственным истинным осложнением генитального герпеса, видимо, является вторичная инфекция. Генитальный герпес может сочетаться с другой локализацией высыпаний.Первичный генитальный герпес без экстрагенитальных герпетических поражений в анамнезе протекает значительно тяжелее.У многих больных после возникновения генитального герпеса высыпания на других участках тела прекращаются. Атипичные формы генитальной герпетической инфекции обнаруживаются в 30-60% случаев, характеризуются поражением не только кожи и слизистых, но и матки с придатками. При этом нередко развивается бесплодие. Клинические критерии, позволяющие заподозрить ВПГ - инфекцию: стойкий зуд и жжение вульвы, обильные бели, не поддающиеся традиционным методам терапии, стойкая лейкоплакия и псевдоэрозия шейки матки, гранулезный кольпит, хроническое воспаление придатков матки,указания на привычное невынашивание беременности или рождение детей с врожденными пороками ЦНС. В 82% диагноз генитального герпеса подтверждается.

 В зависимости от локализации выделяют три стадии герпетическо-го процесса:
I cтадия - поражение наружных половых органов.
II стадия - поражение влагалища, шейки матки, уретры.
III стадия - поражение матки, придатков, мочевого пузыря.
Описаны случаи острой задержки мочи (синдром Элсберга) у больных с тяжелым генитальным герпесом. Неврологической основой задержки моче-испускания являются волевые усилия больной из-за боязни развития болей в связи с изъязвлением в области вульвы и уретры. Считается, что через 63 года после заражения вирус целиком элиминируется из организма.У 52% имеется микст-инфекция (+ хламидии, микоплазмы). И наоборот, при хламидиях и т.д. - в 70% находят ВПГ.