O fator reumatóide (FR) tem sido usado como marcador de Artrite Reumatóide há mais de meio século, entretanto tem uma especificidade muito baixa (59 a 65%), pois pode ser encontrado em diversas outras doenças reumáticas auto-imunes, doenças infecciosas, neoplásicas e mesmo em uma considerável fração de indivíduos sadios. O FR é detectado em somente 33% dos pacientes que se encontram na fase inicial da doença.

Recentemente foi descoberto os anticorpos anti CCP que possuem melhor utilidade na discriminação de pacientes com AR. A sensibilidade é comparável ao FR, porém com uma especificidade de 96%. Em literatura recente, aproximadamente 70% dos pacientes com AR são positivos para anti CCP . Uma análise global de diversos estudos com pacientes europeus e norte americanos evidenciou sensibilidade de 78% e especificidade de 96% para os anticorpos anti CCP contra sensibilidade de 74% e especificidade de 65% para FR IgM.

Ademais, vários estudos têm demonstrado que os anticorpos anti CCP ocorrem precocemente no curso da doença, podendo até mesmo preceder a eclosão clínica da mesma. A associação dos dois testes, FR + Anti CCP aumenta a sensibilidade e a especificidade no diagnóstico da AR.